310 د سټینلیس سټیل کیپیلري کویل ټیوب کیمیاوي اجزا ، د عضلاتو حجرو میکانټرانسډیکشن کې د ډیسټروفین ګلیکوپروټین کمپلیکس رول

د Nature.com لیدلو لپاره مننه.تاسو د محدود CSS ملاتړ سره د براوزر نسخه کاروئ.د غوره تجربې لپاره، موږ وړاندیز کوو چې تاسو یو تازه شوی براوزر وکاروئ (یا په انټرنیټ اکسپلورر کې د مطابقت حالت غیر فعال کړئ).برسېره پردې، د روان ملاتړ ډاډ ترلاسه کولو لپاره، موږ سایټ پرته له سټایلونو او جاواسکریپټ څخه ښکاره کوو.
سلایډونه په هر سلایډ کې درې مقالې ښیې.د هر سلایډ له لارې حرکت کولو لپاره شاته او بل بټن وکاروئ، یا د سلایډ کنټرولر بټن په پای کې د هر سلایډ له لارې حرکت وکړئ.

310 د سټینلیس سټیل کیپلري کویل ټیوب عرضه کونکي

ډیسټروفین د ډیسټروفین - ګلیکوپروټین کمپلیکس (DGC) اصلي پروټین دی چې د کنکال عضلاتو او کاردیو مایوسایټس کې دی.ډیسټروفین د اکټین سایټوسکلیټون د بهر حجرو میټریکس (ECM) سره تړلی دی.د خارجي حجرو میټریکس او د انټرا سیلولر سایټوسکلیټون تر مینځ د ارتباط ماتیدل کولی شي د کنکال عضلاتو حجرو هومیوستاسیس لپاره ویجاړونکي پایلې ولري چې د یو شمیر عضلاتو ډیسټروفي لامل کیږي.برسېره پردې، د فعاله DGCs له لاسه ورکول د پرمختللی ډیلیټ شوي کارتیو مایوپیتي او وخت دمخه مړینې لامل کیږي.ډیسټروفین د مالیکولر پسرلي په توګه کار کوي او DHA د سرکولیما بشپړتیا ساتلو کې مهم رول لوبوي.سربیره پردې ، شواهد د DGC سره د میخانیکي سیګنالینګ سره وصل کول راټولوي ، که څه هم دا رول په خراب ډول نه پوهیږي.د دې بیاکتنې مقالې هدف د DGCs عصري لید او په میخانو ټرانسډیکشن کې د دوی رول چمتو کول دي.موږ لومړی د عضلاتو حجرو میکانیکونو او فعالیت تر مینځ پیچلې اړیکې په اړه بحث کوو، او بیا د عضلاتو حجرو بایو میخانیکي بشپړتیا په میکانټرانسډیکشن او ساتلو کې د ډیسټروفین ګلایکوپروټین کمپلیکس رول په اړه وروستي څیړنې بیاکتنه کوو.په نهایت کې ، موږ اوسني ادب بیاکتنه کوو ترڅو پوه شو چې څنګه د DGC سیګنال د میخانو سیګنالینګ لارې سره یو ځای کیږي ترڅو د راتلونکي احتمالي مداخلې ټکي روښانه کړي ، په ځانګړي تمرکز سره د کارتیو مایوپیتي.
حجرې د خپل مایکرو چاپیریال سره په دوامداره اړیکه کې دي، او د بایو میخانیکي معلوماتو تشریح او ادغام لپاره د دوی ترمینځ دوه اړخیزه ډیالوګ اړین دی.بایو میخانیکونه په ځای او وخت کې د ټول سیلولر فینوټایپ کنټرولولو سره کلیدي راتلونکي پیښې کنټرولوي (د مثال په توګه د سایټوسکیلیټل بیا تنظیم کول).په cardiomyocytes کې د دې پروسې مرکزي برخه ساحلي سیمه ده، هغه سیمه چیرې چې سرکولیما د انټیګرین-تالین-وینکولین او ډیسټروفین-ګلایکوپروټین (DGC) کمپلیکسونو څخه جوړ شوي سرکومیر سره نښلوي.د انټرا سیلولر سایټوسکلیټون سره وصل شوي ، دا جلا فوکل اډیشنونه (FAs) د بایو میخانیکي او بایو کیمیکل سیلولر بدلونونو یوه کاسکیډ تبلیغ کوي چې توپیر ، تکثیر ، ارګانجینسیس ، مهاجرت ، د ناروغۍ پرمختګ او نور ډیر څه کنټرولوي.د بایو میخانیکي ځواکونو تبادله په بایو کیمیکل او/یا (ایپي) جینیاتی بدلونونو کې د میخانو ټرانسډکشن 1 په نوم پیژندل کیږي.
د انټیګرین ټرانس میمبرین ریسیپټر 2 له اوږدې مودې راهیسې پیژندل شوی چې په حجرو کې د بهر حجرو میټرکس لنگر کوي او د داخلي او بهرني سیګنال مینځګړیتوب کوي.د ادغامونو سره موازي، DGCs ECM د سایټوسکلیټون سره تړلي، د حجرې د بهر او دننه ترمنځ یو مهم اړیکه رامینځته کوي.بشپړ اوږدوالی ډیسټروفین (Dp427) په ابتدايي توګه د زړه او کنکال په عضلاتو کې څرګندیږي، مګر د مرکزي عصبي سیسټم په نسجونو کې هم لیدل کیږي، په شمول د ریټینا او پورکینجی نسج4.په انټیګرینز او DGC کې بدلونونه د عضلاتو ډیسټروفي او د پرمختللی ډیلیټډ کارډیو مایوپیتي (DCM) (جدول 1) 5,6 لاملونه ګڼل کیږي.په ځانګړې توګه، د DMD تغیرات چې د مرکزي ډیسټروفین پروټین DGCs کوډ کوي د Duchenne muscular dystrophy (DMD) 7 لامل کیږي.DGC د α- او β-dystroglycan (α/β-DG)، sarcoglycan-sarcospan، syntrophin، او dystrophin8 په شمول د څو فرعي کمپلیکسونو څخه جوړ شوی دی.
ډیسټروفین یو سایټوسکیټل پروټین دی چې د DMD (Xp21.1-Xp22) لخوا کوډ شوی چې د DGC په ساتلو کې مرکزي رول لوبوي.DGC د سرکولیما بشپړتیا ساتي، د عضلاتو نسج پلازما جھلی.ډیسټروفین نور هم د انقباض له امله رامینځته شوي زیان کموي چې د مالیکولر پسرلي او مالیکولر سکافولډ 9,10 په توګه عمل کوي.د بشپړ اوږدوالی ډیسټروفین د 427 kDa مالیکولر وزن لري، په هرصورت، په DMD کې د ډیری داخلي پروموټرونو له امله، د Dp7111 په ګډون ډیری طبیعي پیښې شوي اسوفارمونه شتون لري.
د لاسرسي پروټینونه د ډیسټروفین لپاره ځایی شوي ښودل شوي ، پشمول د ریښتیني میکانوټرانسډوسرونو لکه نیورون نایټریک آکسایډ ترکیب (nNOS) ، هو سره تړلي پروټین (YAP) ، او caveolin-3 ، پدې توګه د سیلولر سیګنل کولو مهم اجزاو نمایندګي کوي.مرکبات 12, 13, 14. برسیره پردې، د سیلولر میکانیزم سره تړاو لري چې د حجرو او میټریکس تر مینځ تعامل سره تړاو لري، چې د انټیګرینونو او د دوی د الندې اهدافو لخوا رامینځته کیږي، دا دوه کمپلیکسونه د حجرې د "اندرون" او "بهر" ترمنځ د اړیکو استازیتوب کوي. .د غیر معمولي تخریب څخه د دې فوکل چپکونو ساتنه د حجرو چلند او بقا لپاره خورا مهم دی.برسېره پردې، د معلوماتو مالتړ کوي چې ډیسټروفین د میخانو حساس ایون چینلونو ماډلر دی، په شمول د پراخ فعال چینلونو، په ځانګړې توګه د L-type Ca2+ چینلونه او TRPC 15 چینلونه.
که څه هم ډیسټروفین د سټرایټ شوي عضلاتو حجرو د هومیوسټیک فعالیت لپاره مهم دی ، دقیق ملاتړ کونکي میکانیزمونه لږ روښانه دي ، په ځانګړي توګه د ډیسټروفین رول او د میخانو سینسر او میخانیکي محافظ په توګه د عمل کولو وړتیا.د ډیسټروفین د ضایع کیدو له امله، ډیری بې ځوابه پوښتنې رامینځته شوي، په شمول: آیا میکانیزی حساس پروټینونه لکه YAP او AMPK د سرکولیما ته غلط ځای پر ځای شوي دي؛ایا دلته د انټیګرینونو سره کراسټالک شتون لري، داسې شرایط چې کولی شي د غیر معمولي میکانو لیږد لامل شي؟دا ټولې ځانګړتیاوې کیدای شي د DMD سره په ناروغانو کې د شدید DCM فینوټایپ سره مرسته وکړي.
سربیره پردې، د ټولیز DMD فینوټایپ سره د سیلولر بایو میخانیکونو کې د بدلونونو اتحادیه مهم کلینیکي اغیزې لري.DMD د X سره تړلی عضلاتي ډیسټروفي ده چې په 1:3500-5000 نارینه اغیزه کوي، د حرکت د وخت له لاسه ورکولو (<5 کلونو) او پرمختللی DCM سره د نورو etiologies16,17,18 DCM په پرتله د پام وړ بد تشخیص سره مشخص کیږي.
د ډیسټروفین د ضایع کیدو بایو میخانیکونه په بشپړه توګه ندي تشریح شوي، او دلته موږ هغه شواهد بیاکتنه کوو چې د دې مفکورې مالتړ کوي چې ډیسټروفین په حقیقت کې میکانیپروټیک رول لوبوي، د بیلګې په توګه د سرکولیما بشپړتیا ساتل، او د میکانټو ټرانسډکشن کې مهم دي.برسېره پردې، موږ هغه شواهد بیاکتنه وکړه چې د انټیګرین سره مهم کراسټالک وړاندیز کوي، په ځانګړې توګه د عضلاتو حجرو کې د لامینین α7β1D پابند کول.
داخلول او حذف کول په DMD کې د لوی شمیر بدلونونو لپاره مسؤل دي ، چې 72٪ بدلونونه د ورته بدلونونو له امله رامینځته کیږي.په کلینیکي توګه، DMD په ماشومتوب (≤5 کلنۍ) کې د هایپوټینشن، د مثبت ګوور نښې، د عمر پورې اړوند بدلونونو ځنډول، دماغي پړسوب، او د کنکال د عضلاتو ایټروفي سره وړاندې کیږي.تنفسي اختلال په تاریخي ډول د DMD ناروغانو کې د مړینې لوی لامل و ، مګر د ملاتړي پاملرنې ښه شوي (کورټیکوسټرایډز ، دوامداره مثبت هوایی فشار) په دې ناروغانو کې د ژوند تمه زیاته کړې ، او د DMD ناروغانو منځنی عمر له 1990 وروسته زیږیدلی 28.1 کاله 20,21 دی. ..په هرصورت، لکه څنګه چې د ناروغ ژوندي پاتې کیدل ډیریږي، د پرمختللی DCM تشخیص د نورو کارتیو مایوپیتيز په پرتله خورا خراب دی، چې د پای مرحلې د زړه د ناکامۍ لامل کیږي، چې اوس مهال د مړینې لوی لامل دی، د DMD مړینې نږدې 50٪ حساب کوي 17,18.
پرمختللی DCM د کیڼ ویینټریکولر خپریدو او موافقت ، د وینټریکولر پتلی کیدو ، د فایبروفاټي انفلټریشن ډیروالی ، د سیسټولیک فعالیت کمیدل ، او د اریتیمیا زیاتوالي لخوا مشخص کیږي.د DMD په ناروغانو کې د DCM کچه تقریبا د ځوانۍ په وروستیو کې (90٪ څخه تر 18 کلنۍ پورې) کې شتون لري، مګر د 8,22 په عمر کې د 10 کلونو څخه نږدې 59٪ ناروغانو کې شتون لري.د دې مسلې حل کول خورا مهم دي ځکه چې د کیڼ ویینټریکولر انجیکشن برخه په دوامداره توګه په کال کې د 1.6٪ په کچه کمیږي 23.
د زړه اریتیمیا د DMD په ناروغانو کې عام دي، په ځانګړې توګه د سینوس تاکیکارډیا او وینټریکولر ټیککارډیا، او د زړه د ناڅاپي مړینې لامل دی.Arrhythmias د فایبروفاټي انفلټریشن پایله ده، په ځانګړې توګه په subbasal left ventricle کې، کوم چې د بیرته راستنیدو سرکټري او همدارنګه د [Ca2+]i پروسس کولو ضعیف او د ion چینل 24,25 ضعیف کوي.د زړه د کلینیکي پریزنټیشن پیژندل خورا مهم دي، ځکه چې د درملنې لومړنۍ ستراتیژۍ ممکن د شدید DCM پیل وځنډوي.
د زړه د اختلال او کنکال عضلاتو ناروغۍ درملنې اهمیت په زړه پورې مطالعې کې ښودل شوی چې د DMD موږک ماډل د mdx26 په نوم کارول شوی ترڅو د کنکال عضلاتو نسجونو ښه کولو اغیزې مطالعه کړي پرته لدې چې په DMD کې موجود د زړه اصلي ستونزې حل کړي.دلته، لیکوالانو د کنکال په عضلاتو کې د ښه والي وروسته د زړه په اختلال کې 5 چنده متضاد زیاتوالی ښودلی، او موږکانو د انزال برخې 26 کې د پام وړ کمښت درلود.د کنکال د عضلاتو ښه فعالیت لوړ فزیکي فعالیت ته اجازه ورکوي چې په مایوکارډیم باندې ډیر فشار راولي، دا د عمومي اختلالاتو لپاره ډیر حساس کوي.دا په عمومي ډول د DMD ناروغانو درملنې اهمیت روښانه کوي او یوازې د کنکال عضلاتو درملنې پروړاندې احتیاط کوي.
DGCs ډیری اضافي دندې ترسره کوي، د بیلګې په توګه، sarcolemma ته ساختماني ثبات چمتو کوي، د مالیکولر سکفولډ په توګه کار کوي چې د سیګنال لینک په توګه کار کوي، د میخانو حساس ایون چینلونه تنظیموي، د قیمتي میخانو ټرانسډکشن اصلي برخه، او په سیمه کې د وروستي ځواک په لیږد کې برخه اخلي. ریبونه (انځور 1b)..ډیسټروفین په دې وړتیا کې مرکزي رول لوبوي، او د ډیری داخلي پروموټرونو د شتون له امله، ډیری مختلف isoforms شتون لري، هر یو په مختلفو نسجونو کې مختلف رول لوبوي.د مختلف ډیسټروفین isoforms توپیر لرونکي نسج څرګندونې د دې مفکورې ملاتړ کوي چې هر isoform مختلف رول لوبوي.د مثال په توګه، د زړه نسج بشپړ اوږدوالی (Dp427m) او همدارنګه د ډیسټروفین لنډ Dp71m isoform څرګندوي، پداسې حال کې چې د کنکال نسج یوازې د دوو څخه لومړی څرګندوي.د هر فرعي ډول رول مشاهده کولی شي نه یوازې د هغې فزیولوژیکي فعالیت څرګند کړي ، بلکه د عضلاتو ډیسټروفي رنځجنیسس هم.
د بشپړ اوږدوالي ډیسټروفین (Dp427m) سکیمیټیک نمایش او کوچنی ، ټوټه شوی Dp71 isoform.ډیسټروفین 24 سپیکٹرین تکرارونه لري چې د څلورو لوپونو لخوا جلا شوي، په بیله بیا د ایکټین پابند ډومین (ABD)، د سیسټین بډایه (CR) ډومین، او C-terminus (CT).کلیدي پابند شریکان پیژندل شوي، پشمول مایکروټیوبیلونه (MTs) او سرکولیما.د Dp71 ډیری isoforms شتون لري، Dp71m د عضلاتو نسج ته اشاره کوي او Dp71b د عصبي نسج isoform ته اشاره کوي.په ځانګړې توګه، Dp71f د نیورون سایټوپلاسمیک اسوفارم ته اشاره کوي.b د ډیسټروفین - ګلیکوپروټین کمپلیکس (DHA) په ټولیزه توګه په سرکولیما کې موقعیت لري.بایو میخانیکي ځواکونه د ECM او F-actin ترمنځ بدلوي.د DGCs او integrin adhesion ترمنځ احتمالي کراسسټال یادونه وکړئ، Dp71 کیدای شي په فوکل اډیشن کې رول ولوبوي.د Biorender.com سره جوړ شوی.
DMD ترټولو عام عضلاتي ډیسټروفي ده او په DMD کې د تغیراتو له امله رامینځته کیږي.په هرصورت، د ډیسټروفین ضد رول په اړه زموږ د اوسني پوهه په بشپړه توګه تعریف کولو لپاره، دا مهمه ده چې دا په ټوله توګه د DGC په شرایطو کې ځای پرځای شي.په دې توګه، نور اجزاو پروټینونه به په لنډه توګه تشریح شي.د DGC پروټین جوړښت د 1980 لسیزې په وروستیو کې مطالعه پیل شوه، ډیسټروفین ته ځانګړې پاملرنه.Koenig27,28، Hoffman29 او Ervasti30 د ډسټروفین په پیژندلو سره یو مهم کشف وکړ، د 427 kDa پروتین په سټرایډ عضلاتو کې.
وروسته، نور فرعي کمپلیکسونه د ډیسټروفین سره تړلي ښودل شوي، پشمول د سارکوګلیکان، ټرانسسین، ډیسټروفین فرعي کمپلیکس، ډیسبریوین، او سنټروفین 8، چې په ګډه د اوسني DGC ماډل جوړوي.دا برخه به لومړی په میخانیکي احساس کې د DGC رول لپاره شواهد خپاره کړي پداسې حال کې چې انفرادي اجزا په تفصیل سره معاینه کوي.
د بشپړ اوږدوالي ډیسټروفین اسوفورم چې د عضلاتو په نسج کې شتون لري Dp427m دی (د مثال په توګه "m" د عضلاتو لپاره چې دا د دماغ څخه توپیر وکړي) او د ریښو په شکل یو لوی پروټین دی چې څلور فعاله ډومینونه لري چې د کاردیو مایوسایټ سرکولیما لاندې موقعیت لري، په ځانګړې توګه په ساحلي سیمه کې. 29, 32. Dp427m، په Xp21.1 کې د DMD جین لخوا کوډ شوی، 79 exons لري چې په 2.2 میګابیسونو کې تولید شوي او پدې توګه زموږ په جینوم8 کې ترټولو لوی جین دی.
په DMD کې ډیری داخلي پروموټرونه ډیری ټوټه شوي ډیسټروفین آیسوفارمونه تولیدوي، چې ځینې یې د نسج ځانګړي دي.د Dp427m په پرتله، Dp71m د پام وړ کم شوی او د سپیکٹرین تکرار ډومین یا د N-ټرمینل ABD ډومین نلري.په هرصورت، Dp71m د C-ټرمینل پابند جوړښت ساتي.په cardiomyocytes کې، د Dp71m رول ناڅرګند دی، مګر دا په T ټیوبونو کې ځایی کول ښودل شوي، دا وړاندیز کوي چې دا ممکن د 33,34,35 د جوش او انقباض ترکیب تنظیم کولو کې مرسته وکړي.زموږ د پوهې لپاره، د زړه په نسج کې د Dp71m وروستي کشف لږ پام ځانته اړولی، مګر ځینې مطالعې وړاندیز کوي چې دا د سټرچ فعال ایون چینلونو سره تړاو لري، او ماسوبوچي وړاندیز وکړ چې دا ممکن د nNOS33 په تنظیم کې رول ولوبوي., 36. په دې کولو سره، Dp71 د نیوروفیسولوژی او پلیټلیټ څیړنو کې د پام وړ پاملرنه ترلاسه کړې، هغه سیمې چې کیدای شي د کاردیو مایوسایټس 37,38,39 کې د رول په اړه بصیرت چمتو کړي.
په عصبي نسج کې، Dp71b isoform په عمده ډول څرګند شوی، د 14 isoforms سره راپور شوی 38.د Dp71b له مینځه وړل، په مرکزي عصبي سیسټم کې د اکواپورین 4 او Kir4.1 پوټاشیم چینلونو یو مهم تنظیم کوونکی، د وینې - مغز خنډ پارمیا وړتیا بدلولو لپاره ښودل شوي.د آیون چینل په تنظیم کې د Dp71b رول ته په پام سره، Dp71m کیدای شي په کارتیو مایوسایټس کې ورته رول ولوبوي.
په کاسټل ګانګلیا کې د DGC شتون سمدلاسه د میکانوټرانسډکشن رول په ګوته کوي ، او په حقیقت کې دا ښودل شوي چې د انټیګرین - تالین - وینکولین کمپلیکس 41 سره همغږي شوي.برسېره پردې، دې ته په پام سره چې قیمتي برخه د ټرانسورس میخانو ټرانسډکشن لپاره تمرکز دی، د Dp427m ځایی کول دلته د انقباض له امله رامینځته شوي زیان څخه د حجرو په ساتنه کې خپل رول په ګوته کوي.برسېره پردې، Dp427m د ایکټین او مایکروټیوبیل سایټوسکلیټون سره اړیکه لري، په دې توګه د انټرا سیلولر چاپیریال او د خارجي حجرو میټرکس ترمنځ اړیکه بشپړه کوي.
N-terminus چې د actin-binding domain 1 (ABD1) لري د دوه کالمودولین هومولوژي ډومینونو (CH) څخه جوړ دی چې د F-actin سره د تعامل لپاره اړین دي او د γ-actin isoform د sarcolemma42,43 سره نښلوي.ډیسټروفین کولی شي د subsarcolemmal cytoskeleton سره په نښلولو سره د کارتیو مایوسایټس په ټولیز ډول ویسکویلاسټیکیت کې مرسته وکړي، او په کاسټل ګانګلیا کې د هغې ځایی کول د میکانوټرانسډیکشن او میکانو پروټیکشن 44,45 کې د هغې د ښکیلتیا ملاتړ کوي.
مرکزي اصلي ډومین د 24 سپیکٹرین په څیر تکرار پروټینونه لري، چې هر یو یې په اوږدوالي کې نږدې 100 امینو اسید پاتې دي.د سپیکٹرین تکرارونه د څلورو قبضو ډومینونو سره یو ځای شوي دي، د پروټین انعطاف او د لوړې کچې توسعیت ورکوي.د ډیسټروفین سپیکٹرین تکرار کولی شي د فزیولوژیکي سلسلې ځواک (15-30 pN) کې څرګند شي چې له 21 nm څخه تر 84 nm پورې غزیدلی ، هغه ځواکونه چې د مایوسین انقباض 46 لپاره د لاسته راوړلو وړ دي.د سپیکٹرین تکرار ډومین دا ځانګړتیاوې ډیسټروفین ته اجازه ورکوي چې د مالیکول شاک جذبونکي په توګه عمل وکړي.
د Dp427m مرکزي راډ په سرکولیما کې خپل ځایی کول ډاډمن کوي، په ځانګړې توګه، د فاسفیتایډیلسرین 47,48 سره د هایدروفوبیک او الکتروسټټیک تعامل له لارې.په زړه پورې خبره دا ده چې د ډیسټروفین مرکزي برخه په کنکال او د زړه په نسجونو کې د سارکولیما فاسفولیپیډز سره په مختلف ډول تعامل کوي ، ممکن د مختلف پسرلي نمونې منعکس کړي.مهم، پداسې حال کې چې د کنکال عضلات هم د R10-R1249 سره تړاو لري.
د γ-actin cytoskeleton سره تړل د ABD2 spectrin تکرار 11-17 سیمه ته اړتیا لري، کوم چې د اساسي امینو اسید پاتې شونو څخه جوړ دی او د F-actin-binding CH ډومین څخه توپیر لري.مایکروټیوبلز په مستقیم ډول د ډیسټروفین د اصلي ډومین سره تعامل کوي، دا تعامل د 4-15 او 20-23 تکرار سپیکٹرین پاتې شونو ته اړتیا لري، او په دې سایټ کې د مایکروټیوبیلونو د جوړولو د مخنیوي لپاره د انکیرین B شتون اړین دی.ټیوبونه 50,51,52 غیر حاضر دي.د مایکروټیوبونو او ډیسټروفین ترمینځ واټن ښودل شوی چې د عکس العمل اکسیجن ډولونو (X-ROS) په زیاتولو سره د DMD رنځپوهنه لاپسې زیاته کړي.
د انکیرین B له لارې CR ډومین د سارکولیمل فاسفولیپیډز 52 لپاره بل لنگر دی.Ankyrin-B او ankyrin-G د ډیسټروفین/DGC د پسونو ځایی کولو لپاره اړین دي، او د دوی نشتوالی د DGC52 د توزیع sarcolemmal نمونې لامل کیږي.
د CR ډومین د WW پابند ډومین لري چې د β-DG د PPxY پابند شکل سره مستقیم تعامل کوي.د ډیسټروفین - ګلیکان کمپلیکس سره په وصل کیدو سره ، ډیسټروفین د حجرې دننه او بهر ترمینځ اړیکه بشپړه کوي 54.دا اړیکه د سټرایډ شوي عضلاتو لپاره خورا مهم دی، لکه څنګه چې د دې حقیقت په واسطه ثابت شوی چې د ECM او د حجرې داخلي برخې ترمنځ د ارتباط ګډوډول د ژوند محدود عضلاتو ډیسټروفي لامل کیږي.
په نهایت کې، د CT ډومین یوه ډیره ساتل شوې سیمه ده چې یو کویل شوي هیلکس جوړوي او د α-dystrobrevin او α1-,β1-syntrophins55,56 سره تړلو لپاره خورا مهم دی.α-dystrobrevin د ډیسټروفین د CT ډومین سره تړاو لري او په sarcolemma57 کې ډیسټروفین ته اضافي مقاومت چمتو کوي.
د جنین او جنین د ودې په جریان کې، یوټروفین په پراخه کچه په مختلفو نسجونو کې څرګندیږي، پشمول د Endothelial حجرو، اعصابو نسج، او د عضلاتو نسج 58.یوټروفین د UTRN لخوا څرګند شوی چې په کروموزوم 6q کې موقعیت لري او د 80٪ پروټین هومولوژي سره د ډیسټروفین آٹولوګ دی.د پراختیا په جریان کې، یوټروفین په سرکولیما کې ځای پر ځای کیږي مګر د زیږون وروسته د عضلاتو نسجونو کې په نښه شوي، چیرته چې دا د ډیسټروفین لخوا بدلیږي.د زیږون څخه وروسته، د یوټروفین ځایی کول د کنکال عضلاتو 58,59 پورې محدود دی.
د یوټروفین پابند شریکان په پراخه کچه د ډیسټروفین سره ورته دي، که څه هم ځینې کلیدي توپیرونه بیان شوي.د مثال په توګه، ډیسټروفین د خپل WW ډومین له لارې د β-DG سره تعامل کوي، کوم چې د ZZ ډومین (د دوه زنک ایونونو د تړلو وړتیا لپاره نومول شوی) لخوا د CT په سیمه کې ثبات لري، چیرته چې د سیسټیک اسید پاتې شونه 3307-3354 د دې تعامل لپاره په ځانګړې توګه مهم دي60 ., 61. یوټروفین هم د WW/ZZ ډومین له لارې β-DG سره تړاو لري، مګر دقیق پاتې شونه چې د دې تعامل ملاتړ کوي د ډیسټروفین پاتې شونو څخه توپیر لري (3307–3345 په ډیسټروفین کې او 3064–3102 په یوټروفین کې) 60,61.په مهمه توګه، د β-DG سره د یوټروفین تړل د ډیسټروفین 61 په پرتله نږدې 2 چنده ټیټ وو. ډیسټروفین د 11-17 تکرارونو له لارې د F-actin سره تړل شوي راپور ورکړل شوي، پداسې حال کې چې په یوټروفین کې ورته سایټونه حتی د F-actin سره تړاو نلري، حتی لوړ غلظت، مګر کولی شي د دوی د CH-ډومینونو له لارې اړیکه ونیسي.عمل 62,63,64.په نهایت کې، د ډیسټروفین برعکس، یوټروفین نشي کولی د مایکروټیوبونو سره وتړل شي.
په بایومیخانیکي توګه، د یوټروفین سپیکٹرین تکرارونه د ډیسټروفین 65 په پرتله د څرګندیدو بیلګه لري.Utrophin-spectrin په لوړو ځواکونو کې ځای پرځای کول تکراروي، د ټیټین په څیر مګر ډیسټروفین 65 نه.دا د ټینډون جنکشنونو کې د سخت لچک لرونکي ځواک په لیږد کې د ځایی کولو او رول سره مطابقت لري، مګر ممکن یوټروفین لږ مناسب کړي چې د بفرینګ ځواکونو کې د مالیکولر پسرلي په توګه عمل وکړي چې د انقباض 65 لخوا هڅول کیږي.په ګډه اخیستل شوي، دا ډاټا وړاندیز کوي چې د میخانو ټرانسډیکشن او میکانوبفر کولو وړتیاوې ممکن د یوټروفین اوور ایکسپریشن په شتون کې بدلون ومومي، په ځانګړې توګه د مختلف پابند شریکانو / میکانیزمونو په پام کې نیولو سره، مګر دا نور تجربوي مطالعې ته اړتیا لري.
د یو فعال نظر څخه، حقیقت دا دی چې یوټروفین د ډیسټروفین سره ورته اغیزې لري دا د DMD66,67 لپاره د درملنې احتمالي هدف ګرځوي.په حقیقت کې، د DMD ځینې ناروغان د یوټروفین overexpress ښودل شوي، ممکن د خساره ورکولو میکانیزم په توګه، او فینوټایپ په بریالیتوب سره د یوټروفین اوور ایکسپریشن 68 سره د موږک ماډل کې بیرته راستانه شوی.پداسې حال کې چې د یوټروفین لوړ کول یو احتمالي معالجوي ستراتیژي ده، د یوټروفین او ډیسټروفین ترمینځ د رسمي او فعال توپیر په پام کې نیولو سره او د سرکولیما په اوږدو کې د مناسب ځایی کولو سره د دې ډیر فشار د هڅولو کارول د یوټروفین اوږدمهاله ستراتیژي لاهم روښانه نده.د پام وړ، ښځینه کیریرونه د یوټروفین څرګندولو موزیک نمونه ښیي، او د ډیسټروفین او یوټروفین تر مینځ تناسب ممکن په دې ناروغانو کې د ډیلیټ شوي کارتیو مایوپیتي درجې اغیزه وکړي، 69 که څه هم د کیریرونو مورین ماډلونه ښودل شوي..
dystroglycan subcomplex دوه پروټینونه لري، α- او β-dystroglycan (α-, β-DG) چې دواړه د DAG1 جین څخه نقل شوي او بیا وروسته له ژباړې وروسته په دوه برخو پروټینونو 71 ویشل شوي.α-DG د DGCs په خارجي اړخ کې ډیر ګلایکوسیلیټ دی او په مستقیم ډول په لامینین α2 کې د پرولین پاتې شونو سره او همدارنګه د agrin72 او picaculin73 سره او د 73,74,75,76 د ډیسټروفین CT/CR سیمې سره اړیکه لري.د ECM سره د تعامل لپاره د O-linked glycosylation په ځانګړې توګه د سیرین پاتې شونو ته اړتیا ده.د ګلایکوسیلیشن لاره ډیری انزایمونه لري چې تغیرات یې د عضلاتو ډیسټروفي لامل کیږي (د جدول 1 هم وګورئ).پدې کې شامل دي O-mannosyltransferase POMT2، fucutin او fucutin-related Protein (FKRP)، دوه ribitol phosphotransferases چې د ټنډم ribitol فاسفیتس اصلي ګلایکان ته اضافه کوي، او LARGE1 پروټین چې xylose او ګلوکوز زیاتوي.لینیر یورونیک اسید پولیساکرایډ چې د ګلیکان 77 په پای کې د میټریکس ګلیکان په نوم هم پیژندل کیږي.FKRP د ECM په پراختیا او ساتنه کې هم دخیل دی، او په دې کې تغیرات د لامینین α2 او α-DG77,78,79 د کمیدو لامل کیږي.برسېره پر دې، FKRP کولی شي د ګلایکوسیلیټ فایبرونیکټین 80 له لارې د بیسل لامینا او د زړه د خارجي حجرو میټرکس جوړیدو ته لارښوونه وکړي.
β-DG د PPxY پابند شکل لري چې په مستقیم ډول د YAP12 ځای نیسي او جلا کوي.دا یوه په زړه پورې موندنه ده ځکه چې دا پدې معنی ده چې DGC د کارتیومایوسیټ حجرو دوره تنظیموي.α-DH په نوي زیږیدلي cardiomyocytes کې د اګرین سره تعامل کوي، کوم چې د حجرو د بشپړتیا له امله د زړه بیا رغونه او DGC76 lysis هڅوي.لکه څنګه چې cardiomyocytes بالغ کیږي، د اګرین بیان د لامینین په ګټه کمیږي، کوم چې فکر کیږي د حجرو د دورې په نیولو کې مرسته کوي76.موریکاوا 12 وښودله چې د ډیسټروفین او سلواډور دوه ګونی ماتول، د YAP منفي تنظیم کوونکی، د انفارکټ رامینځته کونکي رومن کې د کاردیو مایوسایټس د هایپرپولیفیشن لامل کیږي.دا په زړه پورې مفکورې لامل شو چې د YAP لاسوهنه د مایوکارډیال انفکشن وروسته د نسج له لاسه ورکولو مخنیوي کې کلینیکي ارزښت کیدی شي.په دې توګه، د اګرین هڅول شوي DGC lysis کولی شي د یو محور استازیتوب وکړي چې د YAP فعالولو ته اجازه ورکوي او د زړه د بیا رغونې لپاره احتمالي لاره ده.
په میخانیکي توګه، α- او β-DG ته اړتیا ده چې د سارکولیما او بیسال پرت 81 ترمنځ تعامل وساتي.دواړه α-DG او α7 integrins په کاسټل ګنګلیون کې د ځواک په تولید کې مرسته کوي، او د α-DG ضایع د سرکولیما د بیسل لامینا څخه د جلا کیدو لامل کیږي، د کنکال عضلاتو نسجونه د انقباض هڅولو زیان سره مخ کیږي.لکه څنګه چې مخکې تشریح شوي، د ډیسټروګلیکان کمپلیکس د DGCs ټولیز بدلون تنظیموي، چیرې چې د ligand لامینین پیژندلو سره تړل د β-DG892 د PPPY- پابند شکل د ټیروسین فاسفوریلیشن پایله لري.Tyrosine فاسفوریلیشن دلته د ډیسټروفین بې ځایه کیدو ته وده ورکوي، کوم چې د DGC کمپلیکس فلپ کوي.په فزیولوژیکي توګه، دا پروسه خورا منظمه ده، کوم چې د عضلاتو ډیسټروفي 82 کې شتون نلري، که څه هم هغه اساسي میکانیزمونه چې دا پروسه کنټرولوي په بشپړه توګه نه پوهیږي.
سایکلیک سټریټ د ډیسټروفین کمپلیکس او اړوند پروټین plectin83 له لارې د ERK1/2 او AMPK لارې فعالولو لپاره ښودل شوي.په ګډه سره، plectin او dystroglycan نه یوازې د سکیفولډ په توګه عمل کولو ته اړتیا لري، بلکې د میکانټو ټرانسډیکشن کې هم برخه اخلي، او د plectin ماتول د ERK1/2 او AMPK83 فعالیت کمیدو لامل کیږي.Plectin هم د سایټوسکلیټ انټرمیډیټ فیلامینټ ډیسمین سره تړلی دی، او د ډیسمین اوور ایکسپریشن په mdx: desmin او mdx موږکونو کې د ناروغۍ فینوټایپ ته وده ورکولو لپاره ښودل شوي، د DMD84 ډبل ناک آوټ موږک ماډل.د β-DG سره د تعامل په واسطه، plectin په غیر مستقیم ډول DGC د سایټوسکلیټون دې برخې سره تړلی دی.سربیره پردې، ډیسټروګلایکان د ودې فاکتور ریسیپټر پابند پروټین 2 (Grb2) سره تعامل کوي ، کوم چې پیژندل کیږي د سایټوسکیټل بیا تنظیماتو کې دخیل وي 85.د انټیګرین لخوا د راس فعالیت د Grb2 له لارې مینځګړیتوب ښودل شوی ، کوم چې ممکن د انټیګرین او DGC86 ترمینځ د کراسټالک لپاره احتمالي لاره چمتو کړي.
په α-DH glycosylation کې ښکیل جینونو کې بدلونونه د تش په نامه عضلاتو ډیسټروفي لامل کیږي.Dystroglycanopathies د کلینیکي توپیر ښکارندوی کوي مګر په عمده توګه د α-DG او لامینین α277 ترمنځ په تعامل کې د خنډ له امله رامینځته کیږي.په DAG1 کې د لومړنیو بدلونونو له امله رامینځته شوي ډیسټروفیګلیکانوزونه عموما خورا نادر دي، شاید ځکه چې دوی د جنین وژونکي دي، په دې توګه د ECM سره د سیلولر ارتباط اړتیا تاییدوي.دا پدې مانا ده چې ډیری ډیسټروفیک ګلایکان ناروغۍ د ثانوي پروټین میوټیشنونو له امله رامینځته کیږي چې د ګلایکوسیلیشن سره تړاو لري.د مثال په توګه، په POMT1 کې تغیرات د خورا شدید واکر-واربرګ سنډروم لامل کیږي، کوم چې د اننسفالي لخوا مشخص شوی او د ژوند اټکل په څرګند ډول لنډ شوی (د 3 کلونو څخه کم) 88.په هرصورت، د FKRP تغیرات په عمده توګه د عضوي پوټکي عضلاتو ډیسټروفي (LGMD) په توګه څرګندیږي، کوم چې معمولا (مګر تل نه) نسبتا معتدل وي.په هرصورت، په FKRP کې تغیرات د WWS89 یو نادر لامل ښودل شوی.په FKRP کې ډیری بدلونونه پیژندل شوي، چې د بنسټ ایښودونکي بدلون (c.826>A) په عام ډول د LGMD2I90 لامل کیږي.
LGMD2I یو نسبتا معتدل عضلاتي ډیسټروفي ده چې رنځپوهنه یې د خارجي حجرو میټرکس او د انټرا سیلولر سایټوسکلیټون ترمینځ د ارتباط د ګډوډۍ پراساس ده.په دې جینونو کې د بدلونونو په ناروغانو کې د جینټایپ او فینوټایپ ترمنځ اړیکه لږ روښانه ده، او په حقیقت کې دا مفهوم د نورو DSC پروټینونو لپاره د تطبیق وړ دی.ولې ځینې ناروغان چې د FKRP بدلونونه لري د ناروغۍ فینوټایپ د WWS سره مطابقت لري پداسې حال کې چې نور یې LGMD2I لري؟د دې پوښتنې ځواب کیدای شي په i) کې د ګلایکوسیلیشن لاره کوم ګام د بدلون لخوا اغیزمن کیږي، یا ii) په کوم ګام کې د هایپوګلایسیلیشن درجې.د α-DG هایپوګلایکوسیلیشن ممکن لاهم د ECM سره یو څه تعامل ته اجازه ورکړي چې په پایله کې یو معتدل ټول فینوټایپ رامینځته کړي ، پداسې حال کې چې د بیسمینټ جھلی څخه جلا کیدل د ناروغۍ فینوټایپ شدت زیاتوي.د LGMD2I سره ناروغان هم DCM رامینځته کوي ، که څه هم دا د DMD په پرتله لږ مستند شوی دی ، د کارتیو مایوسایټس په شرایطو کې د دې بدلونونو د پوهیدو بیړنۍ هڅونه کوي.
sarcospan-sarcoglycan subcomplex د DHA جوړښت ته وده ورکوي او په مستقیم ډول د β-DH سره اړیکه لري.د زړه په نسج کې څلور غیر مستقیم سارکوګلیکان شتون لري: α، β، γ، او δ91.دا په دې وروستیو کې تشریح شوي چې د SGCA جین په Exon 3 کې د c.218C>T غلط بدلون بدلون او په exons 7-8 کې د جزوي هیټروزایګوس حذف د LGMD2D92 لامل کیږي.په هرصورت، پدې حالت کې، لیکوالانو د زړه فینوټائپ ارزونه نه ده کړې.
نورو ډلو موندلي چې د پورسین 93 او ماوس 94 ماډلونو کې SGCD د سارکوګلیکان فرعي کمپلیکس کې د پروټین څرګندیدو کمیدو لامل کیږي ، د DGCs عمومي جوړښت ګډوډ کوي او د DCM لامل کیږي.برسېره پردې، د ټولو ناروغانو 19٪ د SGCA، SGCB، یا SGCG بدلونونو سره راپور شوي چې د زړه د زړه درد لري، او د ټولو ناروغانو 25٪ هم تنفسي مرستې ته اړتیا لري95.
په sarcoglycan (SG) δ کې Recessive mutations د sarcoglycan کمپلیکسونو د کمښت یا بشپړ نشتوالي لامل کیږي او له همدې امله د زړه په نسج کې DGC او د LGMD او د هغې اړوند DCM96 لپاره مسؤل دي.په زړه پورې خبره دا ده چې په SG-δ کې غالب-منفي بدلونونه د زړه سیسټم لپاره ځانګړي دي او د کورنۍ ډیلیټ شوي کارتیو مایوپیتي 97 لامل دی.SG-δ R97Q او R71T غالب-منفي بدلونونه په ثابت ډول د موږک کارتیو مایوسایټس کې ښودل شوي پرته له دې چې د ټول DGC98 د پام وړ زیان څخه څرګند شي.په هرصورت، د زړه حجرې چې دا بدلونونه لیږدوي د میخانیکي فشار الندې د سرکولیما زیان، پاریدو وړتیا، او میخانیکي ضعف لپاره ډیر حساس دي، د DCM98 فینوټایپ سره مطابقت لري.
سرکوسپان (SSPN) د 25 kDa tetraspanin دی چې د sarcoglycan subcomplex کې ځای پر ځای شوی او داسې انګیرل کیږي چې د پروټین 99,100 په توګه کار کوي.د پروټین سکفولډ په توګه، SSPN د α-DG99,101 ځایی کول او ګلایکوسیلیشن ثبات کوي.د موږک په ماډلونو کې د SSPN ډیر تاثیر د عضلاتو او لامینین 102 ترمنځ د پابندۍ زیاتوالي موندلی.برسېره پردې، SSPN ښودل شوي چې د انټیګرینونو سره تعامل کوي، د دوه ریب کمیسورونو، DGC، او د انټیګرین-تالین-وینکولین ګلیکوپروټین جوړښت 100,101,102 ترمنځ د کراسټالک درجې وړاندیز کوي.د SSPN بندول هم د موږک کنکال عضلاتو کې د α7β1 زیاتوالي پایله وه.
یوې وروستۍ څیړنې ښودلې چې د sarcospan overexpression د زړه په نسج کې د α-DG میتووریشن او ګلایکوسیلیشن ته وده ورکوي په خپلواکه توګه د galactosylaminotransferase 2 (Galgt2) knockdown د DMD mdx موږک ماډل کې ، په دې توګه د ناروغۍ phenotype 101 سره د متقابل عمل پیچلتیا وده کولی شي د 101 پیچلتیا سره وده وکړي. ECM، په دې توګه ډیری ناروغۍ کموي.سربیره پردې، دوی ښودلې چې د sarcospan overexpression د DGCs سره د β1D انټیګرین تعامل کموي، د انټیګرین کمپلیکسونو په تنظیم کې د سرکوسپان احتمالي رول په ګوته کوي 101.
Syntrophins د کوچنیو (58 kDa) پروټینونو کورنۍ ده چې DGCs ته ځای ورکوي، پخپله داخلي انزیماتیک فعالیت نلري، او د مالیکولر اډاپټرونو په توګه کار کوي 103,104.پنځه isoforms (α-1, β-1, β-2, γ-1 او γ-2) پیژندل شوي چې د نسج ځانګړي څرګندونه ښیې، د α-1 isoform سره په عمده ډول د عضلاتو نسج 105 کې څرګند شوي.سنټروفین مهم اډاپټر پروټینونه دي چې د ډیسټروفین او سیګنال مالیکولونو ترمینځ ارتباط اسانه کوي ، پشمول د کنکال عضلاتو کې د نیورون نایټریک آکسایډ ترکیب (nNOS) په شمول.α-syntrophin په مستقیم ډول د ډیسټروفین 16-17 سپیکٹرین تکرار ډومین سره اړیکه لري، کوم چې په پایله کې د nNOS106,107 PDZ- پابند شکل سره تړل کیږي.
سنټروفین هم د PH2 او SU پابند ډومینونو له لارې د ډیسټروبریون سره تعامل کوي ، او دوی د ایکټین سایټوسکلیټون 108 سره هم تعامل کوي.په حقیقت کې، داسې بریښي چې سنټروفین د سایټوسکلیټال متحرکاتو په تنظیم کې خورا مهم رول لوبوي ، او α او β isoforms د دې وړتیا لري چې مستقیم د F-actin 108 سره تعامل وکړي او پدې توګه احتمال لري چې د تناسل تنظیم او د حجرو بایو میخانیکونو کې رول ولوبوي. اغیزسربیره پردې، سنټروفین د Rac1109 له لارې د سایټوسکلیټون تنظیم کولو لپاره ښودل شوي.
د سنټروفین کچه ترمیم کول کولی شي فعالیت بحال کړي، او د مینی ډیسټروفین په کارولو سره یوې وروستۍ مطالعې ښودلې چې د ΔR4-R23 / ΔCT جوړښت د دې توان درلود چې α-سینټروفین او همدارنګه د DGC نور پروټینونه د WT mdx cardiomyocytes سره پرتله کولو کچې ته ورسوي.
د سایټوسکلیټون په تنظیم کې د دوی رول سربیره، سنټروفین هم د 111,112,113 د آیون چینلونو په تنظیم کې ښه مستند شوي دي.د Syntrophins PDZ- پابند شکل د زړه ولټاژ پورې تړلی Nav1.5111 چینل تنظیموي، کوم چې د زړه د حوصلې او لیږد په رامینځته کولو کې کلیدي رول لوبوي.په زړه پورې خبره دا ده چې په mdx موږک ماډل کې، د Nav1.5 چینلونه کم شوي او په 111 څارویو کې د زړه اریتیمیا وموندل شول.برسېره پردې، د میخانو حساس ایون چینلونو کورنۍ، د انتقالي ریسیپټر احتمالي چینل (TRPC)، د زړه نسج 113 کې د α1-syntrophin لخوا تنظیم شوي ښودل شوي او د TRPC6 مخنیوی د DMD112 موږک ماډل کې د arrhythmias ښه کولو لپاره ښودل شوي.په DMD کې د TRPC6 فعالیت زیاتوالی راپور شوی چې د زړه د اریتیمیا لامل کیږي ، کوم چې د PKG 112 سره یوځای کیدو سره آرام کیږي.په میخانیکي توګه، د ډیسټروفین کمیدل د [Ca2+] i د پراخیدو هڅول هڅوي چې د فعالولو لپاره د TRPC6 څخه پورته عمل کوي، لکه څنګه چې د کارتیو مایوسایټس او عصبي نرم عضلاتو حجرو 112,114 کې ښودل شوي.د غځولو لپاره د TRPC6 هایپر فعال کول دا په DMD112,114 کې یو لوی میکانوسینسر او احتمالي معالجوي هدف ګرځوي.
د ډیسټروفین له لاسه ورکول د ټول DGC کمپلیکس د لیسز یا د نښه شوي فشار لامل کیږي ، چې وروسته د ډیری میکانوپروټیکیو او میکانوټرانسډکشن دندو له لاسه ورکول کیږي ، چې په پایله کې یې په DMD کې د عضلاتو نسجونو کې ویجاړونکي فینوټائپ لیدل کیږي.له همدې امله، دا ممکن په پام کې ونیول شي چې RSKs په کنسرټ کې کار کوي او دا چې انفرادي برخې د نورو برخو شتون او فعالیت پورې اړه لري.دا په ځانګړې توګه د ډیسټروفین لپاره ریښتیا ده، کوم چې داسې ښکاري چې د کاردیو مایوسایټس کې د سرکولیما کمپلیکس راټولولو او ځایی کولو لپاره اړین وي.هره برخه د سرکولیما په ټولیز ثبات کې مرسته کوي ، د کلیدي لاسرسي پروټینونو ځایی کولو ، د آیون چینلونو تنظیم کولو او د جین څرګندولو کې مرسته کوي ، او په DGC کې د یو واحد پروټین له لاسه ورکول د ټول مایوکارډیم ضعیف کیدو لامل کیږي.
لکه څنګه چې پورته ښودل شوي، ډیری DGC پروټینونه د میکانټرانسډیکشن او سیګنل کولو کې ښکیل دي، او ډیسټروفین په ځانګړې توګه د دې رول لپاره مناسب دی.که چیرې DGC په ریبونو کې موقعیت ولري، دا نظر تاییدوي چې دا د انټیګرینونو سره په میخانو لیږد کې برخه اخلي.په دې توګه، DGCs په فزیکي توګه د انیسوټروپیک ځواک لیږد څخه تیریږي او د انټرا سیلولر مایکرو چاپیریال میکانوسینوري او سایټوسکلیټ بیا تنظیم کې برخه اخلي، د تناسلي ماډل سره مطابقت لري.برسېره پردې، Dp427m په خپل مرکزي اصلي ډومین کې د سپیکٹرین تکرار پراخولو له الرې راتلونکی بایو میخانیکي ځواک بفر کوي، په دې توګه د 800 nm پراخ شوي حد کې د 25 pN نه خلاصیدونکي ځواک ساتلو سره د میکانوپروټیکټر په توګه عمل کوي.د ویشلو په واسطه، ډیسټروفین د دې توان لري چې د انقباض-آرام کولو ځواک "بفر" کړي چې د کارتیو مایوسایټس 10 لخوا تولید شوي.د پروټینونو او فاسفولیپیډونو تنوع ته په پام سره چې د سپیکٹرین تکرار ډومینونو سره تعامل کوي ، دا په زړه پوري ده چې اټکل وکړو چې ایا د سپیکٹرین تکرار نه خلاصول د میخانو حساسیت پروټینونو پابند کینیټکس په داسې ډول بدلوي چې د talin116,117,118 سره ورته وي.په هرصورت، دا لا تر اوسه مشخص شوی نه دی او نورو څیړنو ته اړتیا لري.